(每日健康)
2023年7月19日星期三(HealthDay新闻)——阿尔茨海默病的明确诊断现在需要一系列复杂而昂贵的成像扫描，以寻找大脑中异常的蛋白质斑块和缠结。
但在不久的将来，检测阿尔茨海默氏症的迹象可能就像做手指刺血测试一样简单。
根据周三在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的研究结果，研究人员在从手指刺破的干燥血液样本中检测到与阿尔茨海默病相关的关键生物标志物。
瑞典哥德堡大学神经化学博士后研究员、首席科学家汉娜·胡贝尔说:“手指刺破法还处于研究阶段，但初步证据让我们感到鼓舞。”
专家们说，这项研究以及会议上的其他两项研究为阿尔茨海默氏症的未来更容易检测、追踪和治疗指明了道路。
阿尔茨海默病协会科学参与主任珀西·格里芬说:“迫切需要一种简单、廉价、微创和可获得的阿尔茨海默病诊断工具。”“一种广泛可用、简单易用的阿尔茨海默氏症血液检测将是一项巨大的进步。”
另外两项研究涉及血液样本在诊断阿尔茨海默氏症中的作用，以及一项可以更准确地检测大脑中tau蛋白缠结存在的新测试。
格里芬说:“这些研究令人着迷，结果激发了希望。”“他们指出，在不久的将来，所有社区的所有人都能更容易地获得多种工具来帮助早期发现和准确诊断。”
阿尔茨海默病是由大脑中两种开始表现异常的蛋白质定义的。
在老年痴呆症早期，淀粉样蛋白开始在大脑中形成斑块。随着疾病的发展和认知症状的出现，tau蛋白开始扭曲成缠结。
圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)神经学教授、tau测试研究的联合高级研究员兰德尔·贝特曼(Randall Bateman)博士说，目前，检测一个人的大脑是否含有斑块或缠结的黄金标准方法是通过成像扫描。
但是这些斑块和缠结会将蛋白质碎片脱落到脑脊液中，最终进入人的血液，贝特曼说。
专家说，如果研究人员能找到一种有效而准确地检测这些蛋白质片段的方法，他们就可以利用这些数据来评估某人是否患有阿尔茨海默氏症，或者在不久的将来有患上这种疾病的风险。
简单干血卡
在手指刺痛研究中，Huber和她的同事收集了西班牙巴塞罗那ACE阿尔茨海默病中心77名记忆诊所患者的血液样本。
手指刺痛样本被转移到干血点卡上，在没有任何温度控制的情况下，连夜运送到哥德堡大学。
胡贝尔说:“在哥德堡的实验室里，我们从卡片中提取了干血，并测量了与阿尔茨海默病有关的蛋白质。”“这些都是淀粉样蛋白和tau蛋白病理、神经变性和神经胶质(脑细胞)活动的标志。”
胡贝尔说，在干燥的血液样本中发现的这些标记物的水平与使用常规血液采集方法进行标准血液分析所得的水平大致相同。
她说:“与血浆标准参考方法相比，手指穿刺验血需要的样本量更少。”“干血点取样的另一个优点是不需要离心机或冷冻机来储存和处理样本。”
Huber说，一旦这项测试得到完善，农村地区或小医院的医生，甚至是普通人，都可以采集手指刺血样本，并将其运送到配备了检测这些标记物所需的高度复杂技术的设施。
她说:“我们的下一步将是在更广泛的记忆诊所环境中验证我们的结果，我们将邀请患者和护理人员自己收集干血斑。”“这可以在他们家里进行，也可以在无人监督的医生办公室进行。这将使我们了解自我收集是否可以实现，以及我们是否看到与我们试点研究中应用的最佳设置相同的结果。”
在第二项研究中，瑞典隆德大学的研究人员调查了以血液为基础的阿尔茨海默病生物标志物在初级保健机构诊断该疾病的有效性。
该团队在瑞典的17个初级保健中心招募了300多名中老年患者。
这些患者接受了认知测试和大脑成像扫描，之后他们的私人医生对他们的大脑健康状况做出了诊断。
研究人员还采集并分析了每位患者的血液样本，以估计其异常淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。
作为最后一步，这些患者在一家专门的记忆诊所接受了彻底的临床检查，看看初级保健医生和血液测试在检测阿尔茨海默氏症方面的表现如何。
在超过85%的病例中，血液测试正确地诊断出阿尔茨海默氏症或确定了与阿尔茨海默氏症相关的大脑变化。
相比之下，初级保健医生的正确率约为55%。结果，超过一半的阿尔茨海默氏症患者没有接受治疗，而30%的非阿尔茨海默氏症患者接受了他们不需要的治疗。
追踪一种特定的tau蛋白
第三项研究着眼于一种更好的检测tau蛋白缠结的方法，圣路易斯华盛顿大学医学院和隆德大学的研究人员发现了一种可以作为追踪阿尔茨海默氏症进展标记的tau蛋白。研究结果发表在7月13日的杂志上。
这项研究对美国和瑞典的660多名阿尔茨海默病患者进行了研究，发现脑脊液中有一种特殊形式的tau蛋白，它可以准确地追踪大脑中破坏性tau蛋白缠结的数量，以及一个人的智力衰退程度。
贝特曼说:“这来自于组成大脑缠结的tau蛋白的一部分。”“其他tau生物标志物来自蛋白质的一部分，这些蛋白质不构成tau缠结，但它会因淀粉样斑块的存在而被释放。为了让我们真正追踪这些缠结，我们需要找到实际上聚集在缠结中的那部分蛋白质。”
研究人员说，利用这种名为MTBR-tau243的tau蛋白，研究人员能够检测出阿尔茨海默氏症，并准确评估一个人的疾病进展到什么阶段。
在这一点上，tau测试依赖于脊髓穿刺抽取脑脊液进行分析，但贝特曼认为它可以在几年内转化为血液测试。
他说:“过去，当我们开发脑脊液检测时，只需要几年的时间，就能从这种检测发展到临床血液检测，在医生的办公室里使用。”
纽约市纽约大学朗格尼健康中心的神经学临床助理教授乔尔·萨利纳斯博士说，但科学还没有达到这些血液测试真正可靠的程度。
“我不会低估这一步的长度”，将tau测试转化为血液样本，Salinas说，他回顾了这些研究。“与血液相比，脑脊液中这些蛋白质的含量有时会出现问题。我们通常可以得到一种平行测量的感觉，但它不是最直接的测量，这就是为什么还没有一个真正好的阿尔茨海默病循环生物标志物，至少不是这个领域的每个人都非常非常有信心。”
萨利纳斯同时也是艾萨克健康公司(Isaac Health)的首席医疗官，他补充说，虽然现在有了更好的药物，但“它们肯定还没有达到人们在临床实践中非常、非常乐意使用的水平。”
Griffin和Huber说，从大脑中去除淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物的出现使得寻找这种血液测试变得更加必要。
Lecanemab (Leqembi)最近成为首个获得美国食品和药物管理局(fda)全面批准的此类药物，但服用该药物的患者需要定期接受成像扫描，以记录其进展。
格里芬说:“这些新发现是及时和重要的，因为最近批准了针对淀粉样蛋白- β的阿尔茨海默病治疗，在这种情况下，需要确认淀粉样蛋白的形成和生物标志物的监测才能接受治疗。”“虽然需要进一步的标准化和验证，但血液检查可能很快就会成为日常实践中诊断检查的一部分。”
在医学会议上提出但尚未在同行评议期刊上发表的研究结果被认为是初步的。
